（原标题：1名受试者出现肝损伤，辉瑞终止一款口服减肥药临床开发，死磕小分子GLP-1）
本文来源：时代财经 作者：张羽岐
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跨国药企辉瑞（PFE.US）又终止一款口服GLP-1R激动剂的临床开发。
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时代财经从辉瑞获悉，美国时间4月14日，辉瑞宣布决定终止开发每日一次的口服GLP-1R（口服胰高血糖样肽-1）激动剂Danuglipron（PF-06882961），该药物用于减重管理。由于安全性问题待解，辉瑞经多方考虑后选择终止开发这一小分子药物。
辉瑞对外公布了Danuglipron转向每日一次制剂研究的结果，尽管此前的研究认为Danuglipron（每日一次）可能具备有竞争力的疗效和耐受性，不过此次研究显示，在超过1400例Danuglipron受试者数据中，服用Danuglipron（每日一次）后发生转氨酶升高的总体频率与该类别中已批准的药物一致，但在一项剂量优化研究中，一名无症状参与者发生了潜在的药物诱导性肝损伤，在停用Danuglipron后病情得到缓解。
这并非Danuglipron第一次研发遇阻。
公开资料显示，2023年12月，辉瑞对外披露Danuglipron的最新临床进展，其中一条显示，由于临床试验中患者耐受度不佳等原因，将终止Danuglipron（每日两次）的临床研究。不过彼时辉瑞也表示，将继续进行Danuglipron（每日一次）的药代动力学研究。相关负责人称，未来将集中研究Danuglipron（每日一次）的效果，预计在2024年上半年公布数据。
2024年7月，辉瑞表示继续推进口服GLP-1受体激动剂Danuglipron每日一次制剂的开发，据透露，Danuglipron在改为每日一次设计后，候选药物的药代动力学数据是令人鼓舞的。当时，辉瑞预计2024年下半年进行剂量优化研究，评估首选缓释制剂的多剂量，并为注册研究提供信息。
但遗憾的是，这一药物的开发结果仍然不佳。
而在Danuglipron之前，早在2023年6月，辉瑞就终止了其旗下另一款GLP-1R小分子激动剂项目Lotiglipron（PF-07081532）的后续研发。
辉瑞对此解释称，“终止Lotiglipron临床开发的决定是基于1期药物相互作用研究（C3991040 �C NCT05671653和C3991047 �C NCT05788328）的药代动力学数据，以及正在进行中的I期和Ⅱ期研究中患者转氨酶升高的结果。”
GLP-1，即胰高血糖素样肽-1，是一种由人胰高血糖素基因编码，并由肠道L细胞分泌的肽类激素，可以促进胰岛素的合成和分泌，并抑制食欲，延缓胃内容物排空等。大部分GLP-1类药物一开始瞄准的是成人2型糖尿病，但真正让GLP-1类药物在全球范围内“出圈”的，是其在减肥方面的优异疗效。
诺和诺德（NVO.US）与礼来制药（LLY .US ）靠王牌产品司美格鲁肽与替尔泊肽在内分泌市场站稳脚跟，并从中获得巨大的收益。
诺和诺德2024年财报显示，三款司美格鲁肽产品全年合计收入2018.49亿丹麦克朗（约合292.96亿美元）。这一数字与全球“药王”默沙东的帕博利珠单抗（英文商品名：Keytruda；中文商品名：可瑞达；俗称“K药”）相差不到2亿美元。礼来2024年财报显示，降糖版替尔泊肽Mounjaro全年销售额为115.401亿美元，同比增长124%；减重版替尔泊肽Zepbound全年销售额为49.257亿美元，同比增长270%，两者合计销售额为164.458亿美元。
减重市场是目前最具有潜力的市场之一，没有人不想从中分一杯羹，辉瑞也不例外。而随着越来越多玩家涌入，竞争日渐白热化。
就辉瑞关于减重市场的下一步规划等问题，时代财经发送邮件致辉瑞总部，截至发稿暂未获得回复。
辉瑞对外透露，包括肥胖在内的心血管和代谢疾病等仍然是未满足医疗需求的重要领域，公司仍计划持续开发口服GIPR拮抗剂候选物和其他的早期肥胖项目。其相关负责人表示，“虽然我们对停止开发Danuglipron感到失望，但我们仍然致力于评估和推进有前途的项目，努力为患者带来创新的新药物。”
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